2022年8 月 16 日，据 CDE 官网显示，拟将信念医药的 BBM-H901 注射液纳入突破性疗法，用于预防血友病 B（先天性凝血因子 Ⅸ 缺乏症）的成年男性患者出血（受理号：CXSL2101082）。
BBM-H901 注射液是信念医药拥有自主知识产权的 AAV 基因治疗药物，通过静脉给药将人凝血因子 IX（Factor IX，FIX）基因导入血友病 B 患者体内，从而提高并长期维持患者体内凝血因子水平，以期达到「一次给药、长期有效」的治疗及预防出血效果。
信念医药拥有 AAV 衣壳和表达盒的自主知识产权。创新性的人肝脏靶向 AAV 衣壳，能够高效感染肝细胞，大大缩短药物在血液中的驻留时间，降低衣壳产生的免疫反应。而创新性的表达盒，利用了迷你肝特异启动子驱动 FIX-padua 的高效表达。此外，信念医药在工艺和质检方面取得了多项自主开发和创新，形成了一套先进、可靠、高效的 CMC 工艺流程，单次生产体积可达 500L。
既往临床研究数据显示出 BBM-H901 注射液的良好安全性和有效性，AAV 基因治疗药物输注后患者年化出血率（Annualized Bleeding Rate, ABR）显著降低，体内凝血因子水平显著提高并长期稳定表达，安全性良好，没有报告任何严重不良事件。
BBM-H901 注射液是国内最早开展临床研究的 AAV 基因治疗药物之一，自 2019 年就开始了研究者发起的临床研究（登记号：NCT04135300）。
在国内，2021 年 5 月，信念医药递交的 BBM-H901 注射液的临床试验申请获 CDE 受理，同年 8 月首次临床，约 3 个月后首次公示临床试验。
BBM-H901 国内开发进度关键节点
来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）
据 Insight 数据库显示， BBM-H901 目前正在开展一项注册临床研究。这是一项多中心、单臂、开放、单次给药临床研究登记号：CTR20212816），旨在评价单次静脉输注 BBM-H901 注射液在 ≥ 18 岁，且内源性凝血因子 IX（FIX）活性 ≤ 2 IU/dL（即 ≤ 2%）的血友病 B 患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征、有效性及长期有效性和安全性。去年 12 月已完成首例受试者的入组工作。
CTR20212816 临床试验历史时光轴
来自：Insight 数据库网页版
BBM-H901 注射液是国内第一个获批进入注册临床试验的血友病静脉给药 AAV 基因治疗药物，也是国内首个静脉给药的罕见病基因治疗药物，目前国内还没有适用于预防血友病 B 成年男性患者出血的 AAV 基因治疗药物获批。
此前，信念医药曾披露了一项 BBM-H901 用于中国患者的临床研究数据，相关结果已于今年 5 月在《柳叶刀-血液病学》期刊发表。
该项临床研究共纳入 10 例重型/中重型血友病 B（FIX:C<2%）患者，静脉输注 5×1012vg/kg BBM-H901 注射液。完成中位 58（IQR:51.5-99.5）周随访，FIX:C 凝血因子达到平均 36.9±20.5IU/dl。与国际同类研究相比，BBM-H901 注射液起效迅速，载体衍生 FIX: C 在基因治疗后 24 h 内即可表达，1 周时达到 57.1±20.2IU/dl（均值±SD），并在中位 5（1,6）周时达到 FIX: 最高值 64.1±22.5IU/dl（均值±SD）。
图 1：BBM-H901 衍生 FIX:C 长期表达水平
经治疗后，BBM-H901 给患者带来了显著临床获益。患者中位年化出血率从 12 次减少至 0 次；中位靶关节数从 1.5 个减少至 0 个；中位 FIX 药物输注次数从 53.5 次减少至 0 次。此外，BBM-H901 也展现出良好的安全性，整个随访过程中无 3-4 级不良事件（AE）发生。
图 2：BBM-H901 注射液给患者带来了显著临床获益
结果表明，BBM-H901 注射液已经在中国人群中证实了其安全性和有效性，实现了血友病 B 的长期治疗，缓解了相关并发症的发生，显著增加了患者获益。
